Kas ir imūnterapija?
Imūnsistēma ir unikāla heterogēnu šūnu un vielu kopa, kuras galvenā loma ir aizsargāt organismu no ārējās vides un ķermeņa kaitīgās ietekmes. Imūnsistēma, ko galvenokārt pārstāv leikocīti, ir galvenais šķērslis, kas inaktivē kaitīgās vielas, mikroorganismus (vīrusus, baktērijas, vienšūņus) un ir atbildīgs par mūsu veselību.
Augsta imūnā aizsardzība ir saistīta ar imūnsistēmas mediatoru augsto aktivitāti un veicina mūsu augsto rezistenci un rezistenci pret dažādām nelabvēlīgām sekām: no sezonālās gripas, no saaukstēšanās un parastām infekcijām līdz neoplastiskas slimības attīstībai.
Mūsdienu medicīna demonstrē neticamus sasniegumus tās tehnoloģiskajā attīstībā un spējā radīt ļoti efektīvas zāles nopietnu slimību ārstēšanai, kas noved pie pacientu dzīves kvalitātes pasliktināšanās un ir saistīta ar ievērojamu dzīves ilguma samazināšanos (galvenokārt neoplastisku).
Imūnterapijas, kas ir bioloģiskās terapijas veids, attīstība sekmē panākumus jomās, kas tiek uzskatītas par nesasniedzamām, un dod jaunu cerību slimiem pacientiem ar slimību.
Bioloģiskā terapija galvenokārt ietver zāles, kuru pamatā ir dzīvās sistēmas, un jo īpaši imūnterapija attiecas uz ārstēšanas veidu, kas vērsts pret galveno barjeras eksogēnu un endogēno iedarbību, proti, imūnsistēmu.
Kas ir imūnterapija?
Lai labāk izprastu metodes un mehānismus, ar kuriem imūnterapija veic tās iedarbību, ir jāzina daži imūnsistēmas pamatelementi.
Galvenās aktīvās vienības imūnsistēmas procesos ir leikocīti, kas ir vairāki galvenie veidi, proti:
- B-limfocīti: saistīti ar antivielu veidošanos pret specifiskiem antigēniem
- T limfocīti: šūnas, kas ir tiešā saskarē ar neoplastiskām šūnām (svešām šūnām kopumā) un signāliem uz citiem aktīviem imūnsistēmas aktivācijas blokiem (kas liecina par pastāvošu apdraudējumu)
- NK šūnas: saīsinājums, kas iegūts no dabiskām slepkavas šūnām vai dabiskām slepkavas šūnām, kas ir iesaistītas specifisku vielu ražošanā, kas paredzētas saistīšanai un turpmākai iznīcināšanai
Monocīti ir balto asinsķermenīšu veids, kas norij un sagremo svešas daļiņas, un dendritu šūnas kalpo kā svešķermeņu prezentācijas veids un iepazīšanās ar imūnsistēmu.
Visas šīs šūnas (un daudzas citas sugas un pasugas) cirkulē asinīs, nodrošinot drošu aizsardzību pret negaidītu invāziju ar patogēniem.
Papildus pašaizsardzībai šīs šūnas tiek iesaistītas arī dažādu vielu aizsardzībā, kas iesaistītas ķermeņa aizsardzībā, no kurām vissvarīgākās ir antivielas un citokīni.
Specifiskās antivielas izslēdz specifiskus antigēnus (svešas vielas), un citokīni ir proteīni, kas tieši uzbrūk svešām šūnām vai signalizē par nepieciešamību pastiprināt no citām imūnsistēmā iesaistītām vienībām.
Imunoterapijā tiek izmantotas dažādas laboratorijā sintezētas imūnsistēmas sastāvdaļas (pilnīgi jauns sintētisks produkts vai esošas modifikācijas), izvēloties tās veikt noteiktas funkcijas.
Imūnterapijas metodes izmanto pacienta imūnsistēmu (attiecīgi maina), pārveidojot to, lai izturētu neoplastisko šūnu un citu svešu vielu uzbrukumus, kas izraisa slimības attīstību.
Bioloģiskā ārstēšana un jo īpaši imūnterapija ir vērsta uz:
- neoplastisko šūnu augšanu
- imūnsistēma viegli atpazīst neoplastiskas šūnas
- aktīvas sistēmas stimulēšana saistībā ar ārvalstu aģentu iznīcināšanu
- procesa pārtraukšana, kas atbild par normālu veselīgu šūnu transformāciju neoplastiskajās šūnās
- novērst neoplastisko šūnu izplatīšanos citos orgānos un sistēmās (stāvoklis, kas klīniski izpaužas metastāžu attīstībā)
- palielinot organisma spēju salabot bojātās šūnas citu ārstēšanas rezultātā (piemēram, ķīmijterapija), tādējādi samazinot ilgstošo nelabvēlīgo ietekmi, ko izraisa izmantotās terapeitiskās metodes.
Kad tiek piemērota imūnterapija?
Imūnterapiju veic neatkarīgi (monoterapija, vienreizēja terapija) vai kā kombinētās terapijas daļa ar cita veida ārstēšanu (ķīmijterapiju, staru terapiju utt.).
Kombinācijā ar vairākiem ārstēšanas veidiem un pieejām optimālās efektivitātes izredzes palielinās, dažos gadījumos samazinās blakusparādību risks.
Galvenās imunoterapijas lietošanas indikācijas ir audzēju lokalizācija un attīstība ar dominējošām ļaundabīgām īpašībām:
- Ļaundabīga ādas melanoma
- Ļaundabīgi limfātisko, hematopoētisko un saistīto audu audzēji
- Krūts ļaundabīgie audzēji
- Nieru ļaundabīgs audzējs, izņemot nieru iegurni
- Resnās zarnas ļaundabīgs audzējs
- Urīnpūšļa ļaundabīgs audzējs
- Taisnās zarnas ļaundabīgs audzējs
- Taisnās zarnas malignā audzēja
- Kuņģa ļaundabīgs audzējs
- Olnīcu ļaundabīgais audzējs
- Ļaundabīgs audzējs ar nenoteiktu lokalizāciju
- Ļaundabīgs ādas audzējs ar nenoteiktu lokalizāciju
- Neskaidra leikēmija
- Ne-Hodžkina limfoma, nenoteikta
- Folikulārā [nodulārā] ne-Hodžkina limfoma
Galvenās imunoterapijas metodes un līdzekļi tiek izmantoti esošajā neoplazmā (agrīna attīstība, maza izmēra, bez smagu metastāžu pazīmēm un citu orgānu iesaistīšanās).
Dažos gadījumos imūnterapiju izmanto vīrusu slimībām, kas saistītas ar augstu audzēju attīstības risku, piemēram, vīrusu hepatītu (palielina aknu vēža attīstības risku), cilvēka papilomas vīrusa vīrusu (kas saistīts ar paaugstinātu dzemdes kakla karcinomas risku) un citiem.
Konkrētas ārstēšanas iecelšanu veic speciālists, visbiežāk onkologs, hematologs, gastroenterologs saskaņā ar īpašu shēmu un pieņemtiem standartiem.
Preparāti tiek lietoti lokāli (uz ādas un / vai gļotādām), perorāli (tabletes, kapsulas), parenterāli (intravenozi, intramuskulāri, subkutāni) atkarībā no zāļu veida, to farmakokinētiskajām īpašībām (uzsūkšanās pakāpe, sadalīšanās organismā) un arī atkarībā no slimības veida un pacienta individuālā stāvokļa.
Kopumā vairums narkotiku lieto reti, jo to ķīmiskās īpašības neļauj labi uzsūkties un ātri pasliktinās, jo kuņģa saturs ir augsts.
Lietošanas biežumu un devu nosaka saskaņā ar pieņemtajiem standartiem, pacienta svaru, slimības smagumu un atkarībā no terapijas veida (monoterapija vai kombinācija ar citām ārstēšanas metodēm).
Dažas zāles tiek lietotas katru dienu, citas - reizi mēnesī, trešajā reizē gadā. Lai sasniegtu vēlamos rezultātus un optimālu efektu, daudzas formulas tiek cikliski piemērotas atbilstoši shēmai, pēc tam katram ciklam seko ķermeņa atveseļošanās periods.
Imūnterapijas veidi
Atkarībā no terapijas mērķa, tās specifikas un iezīmēm atšķiras šādi imūnterapijas veidi:
- Aktīva imūnterapija: stimulē savu imūnsistēmu, lai cīnītos pret slimību, stiprinot savu aizstāvību
- Pasīvā imūnterapija: laboratorijā izveidotās imūnsistēmas sastāvdaļas (antivielas) lieto, lai sāktu uzbrukumu slimībai (nepieciešamo vielu piegāde, lai iegūtu vēlamo rezultātu)
- Specifiska imūnterapija: attiecīgi mērķēta uz konkrētu šūnu tipu vai antigēnu, kas raksturo specifiku attiecībā uz konkrētu slimību spektru
- Nespecifiska imūnterapija: mērķtiecīga imūnsistēma un ķermenis kopumā, kas izstrādāts, lai reaģētu uz dažādām slimībām un reaģētu uz tām
Atkarībā no imūnterapijā izmantoto aģentu veida un rakstura tiek izdalīti vairāki pamatveidi, piemēram, monoklonālo antivielu, vakcīnu, citokīnu, interferonu, interleukīnu un tamlīdzīgu lietošana.
Monoklonālās antivielas
Atkarībā no ražošanas veida un specifiskajām īpašībām dažādas monoklonālās antivielas izraisa neoplastisku šūnu iznīcināšanu vai imūnsistēmas stimulēšanu, lai aktivizētu iznīcināšanas procesus.
Šīs grupas dalībnieki ir daudz:
- rituksimabs: galvenokārt lieto dažādu ne-Hodžkina limfomas ārstēšanai
- alemtuzumabs: lieto hroniskas limfocītu leikēmijas ārstēšanai
- Ipilimumabs: lieto galvenokārt metastātiskajā melanomā (smagas formas ar progresējošu insultu)
- bevacizumabs: lieto resnās zarnas karcinomas, taisnās zarnas karcinomas ārstēšanai, galvenokārt attīstot
- cetuksimabs: ietekmē tipiskos receptorus un to lieto resnās zarnas vēža, ļaundabīgu šūnu ļaundabīgu neoplaziju, kakla un galvas bojājumu un citu t
panitumumabam ir identiskas cetuksimaba īpašības un indikācijas
Monoklonālo antivielu lietošana ir kontrindicēta, ja ir paaugstināta jutība (alerģija) pret viņiem, grūtniecība un zīdīšana, dažu zāļu lietošana (zāļu mijiedarbības risks). Tās izraisa dažādas nevēlamas blakusparādības: no vieglas diskomforta līdz smagiem hematoloģiskiem bojājumiem (anēmija, trombocitopēnija, limfopēnija), sepse, paraneoplastisks sindroms un citi.
Citokīni
Citokīni ir liela leikocītu radīto signālu proteīnu grupa. Galvenās citokīni, kas veidojas kā zāles, ietver daudzus interferonu un interleukīnu veidus.
Interferoniem ir plašs darbības spektrs, un tie tiek izmantoti papildus dažādu audzēju ārstēšanai, kā arī pret dažām vīrusu slimībām. Dažādi interferonu veidi ir alfa-2a interferons, alfa-2b interferons, beta-1a interferons, beta-1b interferons un citi.
Melanomas ārstēšanai ir apstiprinātas dažādas formas, Kaposi sarkoma, hematopoētiskie audzēji (leikozes, hroniskas mieloīdas leikēmijas) un tamlīdzīgi, bet arī lietošana hroniska B hepatīta un C hepatīta ārstēšanā (klīniskajā praksē ārstēšana ar ergherferonomu) pacientiem ar hepatītu).
Interleikīni normālos apstākļos tiek sintezēti organismā, veicot daudzas funkcijas. Tiek iegūti sintētiskie interleukīni, kas noved pie dabiskā interleukīna II sintēzes stimulēšanas, citu citokīnu daudzveidības, audzēja augšanas kavēšanas un daudziem citiem.
Citokīni ietver daudzus augšanas faktorus, kurus galvenokārt izmanto, lai stimulētu kaulu smadzeņu hematopoētisko funkciju. Pēc ķīmijterapijas vai staru terapijas notiek kaulu smadzeņu nomākums, kas izraisa sarkano un balto asins šūnu un trombocītu asinsrades deficīta pasliktināšanos.
Dažu augšanas faktoru izmantošana palīdz atjaunot hemopoēzes līdzsvaru un mazina komplikāciju risku, kas saistīts ar deficītu (zema šūnu anēmija, oportūnistiskas infekcijas leikocītu deficīta dēļ, tendence asiņot no trombocītiem).
Vakcīnas
Nav izstrādāta pietiekami efektīva plaša spektra (pretvīrusu) pretvēža vakcīna, kas ir tikusi veikta visu to preklīnisko un klīnisko pētījumu veikšanai, kas nepieciešami tā apstiprināšanai un lietošanai, bet šajā jomā strādājošo speciālistu centieni ir vērsti uz šādas narkotikas sintēzi.
Atšķirībā no vakcīnām pret infekcijas slimībām, kas tiek ievestas pirms infekcijas, un to galvenais mērķis ir novērst infekciju (vai inficēties ar vieglu formu iespējamas infekcijas gadījumā), bioloģiskajā terapijā izmantotās vakcīnas ir vērstas pret noteiktām neoplastiskām šūnu struktūrām.. Tās tiek pielietotas esošam neoplazmam organismā, kuras galvenais mērķis ir nomākt audzēja augšanu, mazināt tā izplatīšanās risku un palielināt citu pretvēža terapiju efektivitāti.
Vakcīnas, kas ir vienlīdz efektīva pret plaušu, kolorektālo vēzi, krūts vēzi utt., Radīšana ievērojami uzlabos daudzu riska pacientu klīnisko stāvokli.
Zināma BCG vakcīna papildus tuberkulozes profilaksei arī izmanto imūnterapijas metodes. Lietojot tieši ar urīnpūšļa katetru, vakcīna ir efektīvs līdzeklis urīnpūšļa karcinomas novēršanai in situ.
Onkolītiska vīrusu terapija
Onkolītiskā vīrusu terapija balstās uz dažu vīrusu neoplastisko šūnu dabisko iznīcināšanu. Piemēram, vairāki aģenti ietekmē neoplastiskas šūnas, kas ļoti mazā mērā ietekmē normālas šūnas.
Šādi vīrusi ir, piemēram, reovīruss, Ņūkāslas slimības izraisītājs, parotīta vīruss (parotīts). Citas vīrusi, piemēram, adenovīrusi, bakas un daži citi, ir modificētas laboratorijas, kas noved pie onkolītisko īpašību attīstības.
Onkolītiskās vīrusu terapijas galvenā problēma ir risks, ka imūnsistēmas daļiņas tiks atzītas par svešām un uzbrūk tām agrīnā lietošanas posmā, līdz tiek sasniegts vēlamais efekts.
Imūnterapijas blakusparādības
Tāpat kā jebkura veida ārstēšanai, imūnterapijā ir dažādas nevēlamas blakusparādības.
Šāda veida bioloģiskās terapijas laikā novērotās blakusparādības lielā mērā ir atkarīgas no vairākiem faktoriem, piemēram, izmantotās terapijas veida, specifiskajiem preparātiem, devu un terapijas ilgumu, pacienta veselību, slimības smagumu, individuālo jutību utt.
Tās var būt vieglas (tām nav nepieciešamas izmaiņas terapijā), mēreni smagas (kas rada ievērojamu diskomfortu pacientam, vispārējā stāvokļa pasliktināšanos un nepieciešamību mainīt terapiju).
Dažas nevēlamas blakusparādības ir paredzamas un saistītas ar zāļu ievadīšanas ceļu, piemēram, izsitumi, nieze, ādas apsārtums, lietojot lokāli, intravenoza hemolīze, kuņģa diskomforta sajūta, lietojot iekšķīgi.
Lielākā daļa šādu blakusparādību, kas novērotas imūnterapijas laikā, tiek klasificētas no vieglas līdz vidēji smagas:
- drudzis
- drebuļi
- slikta dūša ar vemšanu vai bez tās
- apetītes zudums
- caureja, sāpes vēderā
- vājums, neliels nogurums
- svara maiņa
- muskuļu un locītavu sāpes
- pietūkums
- izsitumi, nieze, ādas apsārtums
Dažiem pacientiem var rasties nopietnākas reakcijas, piemēram, paaugstināta jutība (alerģija), sirds, nieru vai aknu funkcijas pasliktināšanās.
Kopumā terapijas sākumā novēro blakusparādības, un liela daļa pacientu iet salīdzinoši ātri. Daži no tiem var ietekmēt atbilstošus medikamentus, piemēram, pretvemšanas līdzekļus slikta dūša un vemšanas, pretsāpju līdzekļu, uztura un fiziskās aktivitātes uzlabošanai, lai saglabātu kuņģa-zarnu trakta un muskuļu un skeleta sistēmas piemērotību.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas pacientiem jāapzinās iespējamie riski, kas saistīti ar tās lietošanu. Neskatoties uz lielām cerībām un daudzsološiem rezultātiem, imūnterapija nav efektīva visiem pacientiem un bieži vien ir neapmierinoša. Dažiem pacientiem nav redzama to lietošanas ietekme, bet citās ir novērota tikai daļēja iedarbība.
Pārstāvot pacientu ar iespējamiem ieguvumiem un terapijas riskiem, rodas reālas cerības, sagatavojot pacientus iespējamajām blakusparādībām.
Imūnterapijas mērķis
Bioloģiskā terapija: imūnterapija ir joma, kurā daudz jaunu resursu, pūļu un laika tiek veltīta jaunu efektīvu un drošu medikamentu izstrādei, kas uzlabo mūsdienu, galvenais mērķis ir radīt ļoti efektīvu plašu spektru (efektīvs pret daudzām slimībām), lai sasniegtu vēlamos rezultātus lielā pacientu daļā) un labu drošības profils (mazs nopietnu blakusparādību risks).
Šajā jomā ir nepieciešami padziļināti pētījumi, jo mūsdienu medicīnas attīstība ir labs katalizators, un, iespējams, tuvākajā nākotnē mēs piedzīvosim revolucionāras dažādas neārstējamu slimību ārstēšanas metodes.
http://medictionary.ru/immunoterapiya/Imunoterapija onkoloģijā: indikācijas, darbība, ārstēšanas metodes, zāles
Onkopatoloģija ir viena no galvenajām mūsdienu medicīnas problēmām, jo vismaz 7 miljoni cilvēku katru gadu mirst no vēža. Dažās attīstītajās valstīs onkoloģijas izraisītā mirstība ir augstāka par sirds un asinsvadu slimību izraisīto mirstību, ieņemot vadošo pozīciju. Šis apstāklis liek meklēt visefektīvākos veidus, kā apkarot audzēju, kas būs drošs pacientiem.
Imunoterapiju onkoloģijā uzskata par vienu no progresīvākajām un jaunākajām ārstēšanas metodēm. Ķirurģija, ķīmijterapija un starojums veido standarta ārstēšanas sistēmu daudziem audzējiem, taču tiem ir efektivitātes un nopietnu blakusparādību robeža. Turklāt neviena no šīm metodēm nenovērš vēža cēloni, un vairāki audzēji parasti nav jutīgi pret tiem.
Imūnterapija būtiski atšķiras no parastajiem onkoloģijas ārstēšanas līdzekļiem, un, lai gan šai metodei joprojām ir pretinieki, to aktīvi ievieš praksē, narkotikas tiek pakļautas plašiem klīniskiem pētījumiem, un zinātnieki jau saņem pirmo daudzu gadu ilgos pētījumus par izārstētiem pacientiem.
Imūnās narkotikas lietošana ļauj samazināt ārstēšanas blakusparādības ar augstu efektivitāti, dod iespēju pagarināt to cilvēku dzīvi, kuri slimības nevērības dēļ vairs nevar veikt šo darbību.
Imunoterapijas veidā tiek izmantoti interferoni, vēža vakcīnas, interleukīni, kolonijas stimulējošie faktori un citi, kas ir nokārtojuši klīniskos pētījumus par simtiem pacientu un apstiprināti lietošanai kā drošas zāles.
Ķirurģija, radiācija un ķīmijterapija, kas ir pazīstama ikvienam, iedarbojas uz pašu audzēju, bet ir labi zināms, ka patoloģisks process, un vēl jo vairāk, nekontrolēta šūnu dalīšanās, nevar notikt bez imunitātes ietekmes. Precīzāk, audzēja gadījumā šis efekts ir tikai nepietiekams, imūnsistēma neinhibē ļaundabīgo šūnu proliferāciju un neietekmē slimību.
Kad vēža patoloģija ir nopietni pārkāpusi imūnās atbildes reakciju un novēro netipiskas šūnas un onkogēnus vīrusus. Ikviens cilvēks laika gaitā veido jebkādus audus ļaundabīgas šūnas, bet pareizi funkcionējoša imunitāte tos atpazīst, iznīcina un noņem no ķermeņa. Ar vecumu imūnsistēma tiek vājināta, tāpēc vēzi biežāk diagnosticē gados vecāki cilvēki.
Galvenais vēža imunoterapijas mērķis ir aktivizēt pašai savu aizsardzību un padarīt audzēja elementus redzamus imūnsistēmas šūnām un antivielām. Imūnās zāles ir izstrādātas, lai uzlabotu tradicionālo ārstēšanas metožu iedarbību, vienlaikus samazinot blakusparādību smagumu, tās lieto visos vēža patoloģijas posmos kombinācijā ar ķīmijterapiju, starojumu vai operāciju.
Vēža imunoterapijas uzdevumi un veidi
Imūnās zāles pret vēzi ir nepieciešamas, lai:
- Ietekme uz audzēju un tā iznīcināšanu;
- Pretvēža zāļu blakusparādību samazināšana (imūnsupresija, ķīmijterapijas toksiskā iedarbība);
- Atkārtotas audzēja augšanas novēršana un jaunu neoplaziju veidošanās;
- Infekcijas komplikāciju profilakse un novēršana audzēja imūndeficīta fonā.
Ir svarīgi, ka vēža ārstēšanu ar imūnterapiju veic kvalificēts speciālists - imunologs, kurš var novērtēt konkrētas zāles izrakstīšanas risku, izvēlēties vēlamo devu, paredzēt blakusparādību iespējamību.
Imūnās zāles izvēlas saskaņā ar imūnsistēmas analīžu datiem, kurus var pareizi interpretēt tikai imunoloģijas jomas eksperts.
Atkarībā no imūno zāļu mehānisma un darbības virziena ir vairāki imūnterapijas veidi:
- Aktīvs;
- Pasīvs;
- Īpašs;
- Nespecifisks;
- Apvienots.
Vakcīna palīdz izveidot aktīvu imūnsistēmu pret vēža šūnām tādos apstākļos, kad organisms pats spēj nodrošināt pareizu reakciju uz injicējamo zāļu. Citiem vārdiem sakot, vakcīna dod tikai stimulu attīstīt savu imunitāti pret konkrētu audzēja proteīnu vai antigēnu. Rezistence pret audzēju un tās iznīcināšana vakcinācijas laikā nav iespējama citotoksisku zāļu vai starojuma izraisītas imūnsupresijas apstākļos.
Imunizācija onkoloģijā ietver ne tikai spēju radīt aktīvu pašaizliedzību, bet arī pasīvu reakciju, izmantojot gatavus aizsardzības faktorus (antivielas, šūnas). Pasīvā imunizācija, atšķirībā no vakcinācijas, ir iespējama pacientiem ar imūnsistēmu.
Tādējādi aktīvā imūnterapija, kas stimulē savu reakciju uz audzēju, var būt:
- Specifiskas - vakcīnas, kas pagatavotas no vēža šūnām, audzēja antigēniem;
- Nespecifisks - pamatojoties uz interferoniem, interleikīniem, audzēja nekrozes faktoru;
- Kombinēts - vakcīnu, pretvēža proteīnu un imunitāti stimulējošu vielu kombinēta izmantošana.
Savukārt vēža pasīvā imūnterapija ir sadalīta:
- Specifiski preparāti, kas satur antivielas, T-limfocītus, dendritu šūnas;
- Nespecifiskas - citokīni, LAK terapija;
- Kombinētās - LAK + antivielas.
Aprakstītā imūnterapijas veidu klasifikācija lielā mērā ir atkarīga no tā, ka tā pati narkotika, atkarībā no pacienta imunitātes un reaktivitātes, var darboties dažādos veidos. Piemēram, vakcīna ar imūnsupresiju neizraisīs noturīgu aktīvo imunitāti, bet var izraisīt vispārēju imūnstimulāciju vai pat autoimūnu procesu, jo irkoloģijas reakcijas ir perversijas.
Imūnterapeitisko zāļu raksturojums
Bioloģisko produktu iegūšanas process imūnterapijai vēzī ir sarežģīts, laikietilpīgs un ļoti dārgs, prasa izmantot gēnu inženierijas un molekulārās bioloģijas līdzekļus, tāpēc iegūto preparātu izmaksas ir ārkārtīgi augstas. Tās iegūst individuāli katram pacientam, izmantojot savas vēža šūnas vai donoru šūnas, kas iegūtas no audzēja ar līdzīgu struktūru un antigēnu sastāvu.
Agrīnā vēža stadijā imūnās zāles papildina klasisko pretvēža terapiju. Progresīvos gadījumos imūnterapija var būt vienīgā iespējamā ārstēšanas iespēja. Tiek uzskatīts, ka imūnās aizsardzības zāles pret vēzi neietekmē veselus audus, tāpēc pacienti parasti ir labi panesami, un nelabvēlīgo seku un komplikāciju risks ir diezgan zems.
Svarīga imūnterapijas pazīme var tikt uzskatīta par cīņu pret mikrometastāzēm, kuras nav pieejamas ar pieejamām pētniecības metodēm. Pat atsevišķu audzēju konglomerātu iznīcināšana veicina dzīvības pagarināšanos un ilgstošu remisiju pacientiem ar III-IV stadijas audzēju.
Imūnterapijas zāles sāk iedarboties uzreiz pēc ievadīšanas, bet efekts kļūst pamanāms pēc noteikta laika. Tā gadās, ka pilnīgai audzēja regresijai vai tās augšanas palēnināšanai ir nepieciešami vairāki mēneši, kuru laikā imūnsistēma cīnās pret vēža šūnām.
Vēža ārstēšana ar imūnterapiju tiek uzskatīta par vienu no drošākajiem veidiem, bet joprojām rodas blakusparādības, jo svešķermeņi un citi bioloģiski aktīvie komponenti iekļūst pacienta asinīs. Ir novērotas blakusparādības:
- Drudzis;
- Alerģiskas reakcijas;
- Muskuļu sāpes, locītavu sāpes, vājums;
- Slikta dūša un vemšana;
- Gripai līdzīgi apstākļi;
- Sirds un asinsvadu sistēmas, aknu vai nieru darbības traucējumi.
Smaga imūnterapijas ietekme uz vēzi var būt smadzeņu pietūkums, kas ir tiešs drauds pacienta dzīvībai.
Metodei ir citi trūkumi. Jo īpaši, narkotikām var būt toksiska iedarbība uz veselām šūnām, un pārmērīga imūnsistēmas stimulēšana var izraisīt auto-agresiju. Tikpat svarīgi ir ārstēšanas cena, sasniedzot simtiem tūkstošu dolāru ikgadējam kursam. Šādas izmaksas nav pieejamas plašam cilvēku lokam, kam nepieciešama ārstēšana, tāpēc imūnterapija nevar piespiest lētāku un lētāku ķirurģiju, radiāciju un ķīmijterapiju.
Vēža vakcīnas
Vakcinācijas uzdevums onkoloģijā ir attīstīt imūnās atbildes reakciju uz konkrēta audzēja šūnām vai līdzīgām tam, kā to nosaka antigēns. Lai to izdarītu, pacientam tiek ievadītas zāles, kas iegūtas, pamatojoties uz vēža šūnu molekulārās ģenētiskās un ģenētiskās inženierijas ārstēšanu:
- Autologās vakcīnas - no pacienta šūnām;
- Allogēnas - no donoru audzēja elementiem;
- Antigēns - satur ne šūnas, bet tikai to antigēnus vai nukleīnskābes reģionus, olbaltumvielas un to fragmentus utt., Tas ir, visas molekulas, kuras var atzīt par svešām;
- Dendritu šūnu sagatavošana - audzēja elementu izsekošanai un inaktivācijai;
- APK-vakcīna - satur šūnas, kas veic pašas audzēja antigēnus, kas ļauj aktivizēt savu imunitāti pret vēža atpazīšanu un iznīcināšanu;
- Anti-idiotipiskas vakcīnas - proteīna fragmenti un audzēja antigēni, tiek izstrādāti un nav izturējuši klīniskos pētījumus.
Šodien visizplatītākā un pazīstamākā profilaktiskā vakcīna pret onkoloģiju ir vakcīna pret dzemdes kakla vēzi (gardasil, cervarix). Protams, strīdi par tās drošību neapstājas, jo īpaši starp cilvēkiem bez pienācīgas izglītības, tomēr šī imūnsistēma, ko lieto sievietēm vecumā no 11 līdz 14 gadiem, ļauj veidot spēcīgu imunitāti pret cilvēka papilomas vīrusa onkogēnajiem celmiem un tādējādi novērst kādu no dzemdes kakla vēzis.
Pasīvās darbības imūnterapeitiskās zāles
Starp instrumentiem, kas arī palīdz cīnīties ar audzēju, ir citokīni (interferoni, interleukīni, audzēja nekrozes faktors), monoklonālās antivielas, imūnstimulējošie līdzekļi.
Citokīni ir vesela olbaltumvielu grupa, kas regulē imūnās, nervu un endokrīnās sistēmas šūnu mijiedarbību. Tie ir veidi, kā aktivizēt imūnsistēmu un tādēļ tiek izmantoti vēža imūnterapijā. Tie ietver interleukīnus, interferona proteīnus, audzēja nekrozes faktoru utt.
Interferonu saturoši preparāti ir zināmi daudziem. Ar vienu no tiem daudzi no mums uzlabo imunitāti sezonas gripas epidēmiju laikā, citi interferoni ārstē dzemdes kakla vīrusu bojājumus, citomegalovīrusu infekciju utt. Šie proteīni veicina to, ka audzēja šūnas kļūst "redzamas" imūnsistēmai, tiek atzītas par ārvalstīm par antigēnu sastāvu un tos likvidē ar saviem aizsardzības mehānismiem.
Interleikīni pastiprina imūnsistēmas šūnu augšanu un aktivitāti, kas iznīcina audzēja elementus no pacienta ķermeņa. Tie parādīja lielisku efektu tādu smagu onkoloģisko formu ārstēšanā kā melanoma ar metastāzēm, citu orgānu vēža metastāzēm nierēs.
Mūsdienu onkologi aktīvi izmanto kolonijas stimulējošos faktorus un ir iekļauti daudzu ļaundabīgo audzēju kombinācijas terapijas režīmos. Tie ietver filgrastimu, lenograstimu.
Tās tiek parakstītas intensīvo ķīmijterapijas kursu laikā vai pēc tā, lai palielinātu leikocītu un makrofāgu skaitu pacienta perifēriskajā asinīs, kas pakāpeniski samazinās ķīmijterapijas līdzekļu toksiskās iedarbības dēļ. Kolonijas stimulējošie faktori mazina smagas imūndeficīta risku ar neitropēniju un ar to saistītām komplikācijām.
Imūnstimulējošas zāles palielina pacienta imūnsistēmas aktivitāti, cīnoties pret komplikācijām, kas rodas pret citu pretvēža intensīvu ārstēšanu, un veicina asins analīzes normalizēšanos pēc apstarošanas vai ķīmijterapijas. Tie ir iekļauti kombinētajā pretvēža ārstēšanā.
Monoklonālās antivielas tiek izgatavotas no specifiskām imūnsistēmām un injicētas pacientam. Tiklīdz asinsritē antivielas saistās ar īpašām molekulām (antigēniem), kas ir jutīgas pret tām, uz audzēja šūnu virsmas, piesaistot pacienta citokīnus un imūnās šūnas, lai uzbruktu audzēja šūnām. Monoklonālās antivielas var "noslogot" ar zālēm vai radioaktīviem elementiem, kas ir fiksēti tieši uz audzēja šūnām, izraisot to nāvi.
Imūnterapijas veids ir atkarīgs no audzēja veida. Nivolumabs var nozīmēt nieru vēža gadījumā. Metastātisks nieru vēzis ir ļoti efektīvi ārstējams ar alfa interferonu un interleukīniem. Interferons dod mazāku nevēlamo blakusparādību skaitu, tāpēc, ja nieru vēzis, viņš tiek iecelts biežāk. Pakāpeniska vēža samazināšanās notiek vairākus mēnešus, kuru laikā var rasties tādas blakusparādības kā gripai līdzīgs sindroms, drudzis un muskuļu sāpes.
Plaušu vēža gadījumā var izmantot monoklonālas antivielas (avastīnu), pretvēža vakcīnas, T-šūnas, kas iegūtas no pacienta asinīm un apstrādātas tā, lai varētu aktīvi atpazīt un iznīcināt svešķermeņus.
Izraēlā aktīvi lietotā un ASV ražotā narkotika Keitrud parāda visaugstāko efektivitāti ar minimālām blakusparādībām. Pacientiem, kas to lieto, audzējs bija ievērojami samazināts vai pat pilnīgi pazudis no plaušām. Papildus augstai efektivitātei, narkotikas izceļas ar ļoti augstām izmaksām, tāpēc daļu no tās iegādes izmaksām Izraēlā maksā valsts.
Melanoma ir viens no ļaundabīgākajiem cilvēka audzējiem. Metastāžu stadijā tas praktiski nav iespējams tikt galā ar pieejamajām metodēm, tāpēc mirstība joprojām ir augsta. Melanomas imunoterapija, ieskaitot Keitrud, nivolumaba (monoklonālās antivielas), tufullāru un citus, var dot cerību uz izārstēšanos vai ilgstošu remisiju. Šie līdzekļi ir efektīvi progresējošas, metastātiskas melanomas formas, kurās prognoze ir ārkārtīgi nelabvēlīga.
Video: ziņošana par imūnterapiju onkoloģijā
Autors: ārsts-histologs Goldenshlyuger N.I.
http://onkolib.ru/lechenie-raka/immunoterapiya/Patiesība un daiļliteratūra ap imunoterapiju. Intervija ar onkologu Mihailu Laskovu
Oktobrī Nobela prēmija tika piešķirta imūnterapijas pētniekiem. Ja agrāk par šo metodi bija daudz baumas, tad pēc Nobela komitejas lēmuma hype pieauga vēl vairāk. Mēs runājām ar onkologu Mihailu Laskovu par to, kas ir imūnterapija un ko viņi sniedz imūnterapijai, ārstējot, kāda veida vēzi tas ir visefektīvākais, un kāpēc daudzos gadījumos to nevar izmantot.
Kas ir imūnterapija?
Imūnterapija ir salīdzinoši jauna metode vēža ārstēšanai. Imūnterapija tieši neietekmē audzēju, bet izraisa imūnsistēmas nogalināšanu vēža šūnās. Tā ir tās būtiskā atšķirība no ķīmijterapijas un mērķtiecīgas terapijas.
Kopumā imūnterapija izraisa imūnsistēmas darbību tā, kā vajadzētu, bet to nekādā gadījumā neveic. Piemēram, dažreiz vēža šūnas tiek maskētas kā veselīgas, tad imūnsistēma vairs nespēj uztvert tās kā svešas un neiznīcina. Imūnterapija var „noņemt masku” no audzēja šūnām un palīdzēt imūnsistēmai tās atpazīt.
Lai būtu taisnīgi, man jāsaka, ka tagad ir izvirzīts ļoti liels hipotenss par imūnterapiju, jo ir izlaistas ļoti efektīvas zāles: avelumabs, atezolizumabs, durvalumabs, pembrolizumabs, nivolumabs un ipilimumabs. Bet imūnterapija sākās, protams, ne tagad vai pat pirms trim gadiem. To ilgu laiku izmantoja ar dažādiem panākumiem. Kā likums, ne pārāk liels.
Kas notika tagad? Ir parādījusies jauna zāļu kategorija, kas iedarbojas uz PD1 un PD-L1 receptoriem. Tieši šie receptori ļauj audzēja šūnai ietekmēt imūnsistēmu tā, ka tā pārtrauc atpazīt to un tādējādi nogalina vēža šūnas.
Kādi vēža veidi tiek izmantoti imūnterapijas ārstēšanai?
Sākumā šie medikamenti tika izmantoti melanomas ārstēšanai un bija ļoti veiksmīgi. Kāpēc melanoma? Kā mēs saprotam, ir audzēji, kas tiek ārstēti salīdzinoši viegli, un ir arī tie, kas tiek ārstēti ļoti slikti, piemēram, aizkuņģa dziedzera vēzis.
Jaunas zāles cenšas veidot tieši sliktu ārstējamu vēzi. Melanoma ir tikai viens no šādiem grūti ārstējamiem vēža veidiem, kuru ārstēšanā divdesmit gadus nekas labs nav noticis, nav parādījušās jaunas ļoti efektīvas zāles.
Imunoterapija izrādījās ļoti efektīva melanomas ārstēšanā, visi bija iedvesmoti un sāka piemērot šo ārstēšanas metodi visiem vēža veidiem, ko viņi varēja. Protams, ātri kļuva skaidrs, ka kaut kur tā darbojas, kaut kur tā vispār nedarbojas, bet kaut kur tā darbojas tikai īpašās situācijās.
Imūnterapiju tagad veiksmīgi izmanto plaušu vēža ārstēšanā. Kā zināms, ir dažādi šīs vēža mutācijas un dažādi veidi. Un ar dažiem no tiem imūnterapija ātri aizstāja ķīmiju, izrādījās labāka un drošāka. Tas ir ļoti liels panākums. Bet ir vērts atcerēties, ka ne visi plaušu vēzis tiek veiksmīgi ārstēti ar imūnterapiju.
Krievijā imūnterapiju izmanto arī nieru vēža ārstēšanai, un Rietumos - galvas un kakla vēža, Hodžkina limfomas, urīnpūšļa vēža un dažu aknu vēža gadījumu gadījumos.
Kā izskaidrot, ka imūnterapija ir piemērota tikai indikācijām un nelielai pacientu daļai?
Tāpat kā viss pārējais onkoloģijā, imūnterapija nav panaceja visām vēža slimībām. Tas ir tikai vēl viens veids, kā ietekmēt audzēju, kas ne vienmēr ir efektīvs un nekad nav drošs.
Imūnterapiju var lietot tikai ierobežotā skaitā gadījumu. Šobrīd tās efektivitāte ir pierādīta tikai šādiem vēža veidiem:
- nesīkšūnu plaušu vēzis;
- sīkšūnu plaušu vēzis;
- galvas un kakla vēzis;
- urīnpūšļa vēzis.
*** Imūnterapija var būt efektīva stingri noteiktās situācijās pat ar iepriekš minētajiem vēža veidiem.
Turklāt ir vairākas blakusparādības. Un diezgan nopietni. Dažos gadījumos imūnsistēma sāk uzbrukt veseliem audiem un orgāniem, kas var izraisīt tādas komplikācijas kā:
- problēmas ar kuņģa-zarnu traktu,
- nefrīts un nieru darbības traucējumi, t
- muskuļu sāpes, sāpes kaulos un locītavās, t
- nogurums, vājums,
- slikta dūša, caureja, apetītes traucējumi utt.
Tomēr nopietnas komplikācijas parādās vidēji tikai vienā gadījumā no sešiem.
Oktobrī jūs nosaucāt par Nobela prēmiju imunoterapijai prēmiju tirgotājiem. Kāpēc jūs šādi reaģējāt?
Atgādiniet par skaisto narkotiku bevacizumabu. Kad viņš iznāca, tirgotāji izvirzīja HYIP par šo līdzekli, kas aptur asinsvadu augšanu audzējā. Mēs sākām no katra dzelzs, runājot par to, ko brīnums ir brīnums. Tā rezultātā, protams, nebija brīnumu, un šī narkotika bija diezgan ierobežota. Runājot par cenu un ieguvumu, viņš, pieklājīgi runājot, ir tālu no perfekta.
Un tagad šonedēļ cilvēki pie manis nonāk pie pūļa, kas cenšas aizbēgt ar imūnterapijas palīdzību. Un tikai ne vairāk kā 10% no viņiem var izmēģināt šo metodi ar nezināmu rezultātu.
Par šo situāciju bija tikai brīdinājums šajā amatā. Tāpēc, ka tagad jūs varat ātri samazināt daudz naudas Krievijā, proti, samazināt un nevis nopelnīt. Galu galā, cilvēkiem ir visi apstiprinājumi: 1) viņi nevarēja dot tikai Nobela prēmiju; 2) visi žurnālisti rakstīja, ka tas ir brīnums un panaceja; 3) narkotiku izmaksas no 200 tūkstošiem mēnesī. Tas viss der - Nobela, cena. Lieliski, mēs pārdodam dzīvokli.
Un tad kāds priecīgs ārsts no privātas klīnikas piedāvā iecelt viņu tieši tagad, jo rīt tas var būt par vēlu.
Un pats galvenais - es tiešām gribu ticēt, ka tas ietaupīs. Tā nav homeopātija, bet gan augsta zinātne.
Kā pacients saprot, vai viņam ir paredzētas viltotas zāles vai parastās zāles?
To var izdarīt, bet, protams, ir nepieciešams iekļaut galvu. Jums ir nepieciešams lasīt daudz un mēģināt saprast avotus.
Piemēram, lasiet gidlany pacientiem NCCN vai ESMO. Tie ir angļu valodā runājoši avoti, NCCN - American, ESMO - European. Starp citu, mēs tagad tos tulkojam krievu valodā ar Living Charitable Foundation palīdzību.
Jūs varat redzēt arī krievu valodas ieteikumus, bet tikai profesionālus.
Protams, problēma ir tā, ka krievu valodā praktiski nav nekas. Ir klīniskās vadlīnijas, bet tās ir ārstiem. Gandrīz nekas pacientiem. Šeit mums ir (ambulatorās onkoloģijas un hematoloģijas klīnikas YouTube kanālā - piezīme Profilaktika.Media) video par imūnterapiju. Pāris mans komentārs un daži mani kolēģu materiāli par šo tēmu. Bet kopumā, jūra, “steidzies, steidzies, ir atklājusi vēzi,” „Britu zinātnieki ir pierādījuši...” to var atrast ļoti grūti.
Kādas imūnterapijas zāles lieto Krievijā?
No tiem ir tikai četri, un tie ir diezgan dārgi. Tie ir atezolizumabs "Tesentrik", pembrolizumabs "Keitrud", ipilimumabs "Yervoy" un nivolumabs "Opdivo". Un vēl, nekas vairāk, bet daudzas lietas ir pirmsreģistrācijas posmā.
Kādas “metodes” tirgū sniedz viltus imūnterapiju? Piemēram, ir noteikti profilaktiski droperi ar imūnmodulatoriem pret vēzi.
Inarons, refots, vakcīnas visu veidu, SDA daļa, vienkārši neatceros.
Kā pacients var saprast, kas viņam nepieciešams, un var palīdzēt imūnterapijai un kā es varu mēģināt to iegūt MLA ietvaros?
Runājiet ar ārstu, izlasiet uzticamus avotus (vairāk par iepriekš minēto). Ar OMS dodieties uz ķīmijterapiju dzīvesvietā. Viss, ne vairāk.
Kas padara imūnterapiju tik dārgu? Kādas ir zāļu izmaksas?
Jauna narkotika, patiešām jauna, tāpat kā šie inhibitori, ir vērts miljardu dolāru. Septiņus gadus pēc formulas izstrādes aizsargā patents. Pēc šī perioda, jau nākamajā dienā, pirms kopētā narkotika tiek pārdota lētāk.
Ir liela konkurence. Līdz ar to šajos septiņos gados cilvēkiem, kas strādā pie zāļu radīšanas, ir jāatgūst „pagalms” un jāiegūst. Viens “pagalms”, kas ietver? Attiecībā uz 10 zālēm, ko uzņēmums sāk attīstīt agrīnā stadijā, tikai viena nāk klīnikās, un tas aizņem apmēram divdesmit gadus.
Attiecīgi, visa ekonomika, 7 gadus, jums ir nepieciešams atgūt visas izmaksas un nopelnīt naudu akcionāriem. Ir ļoti grūti izstrādāt un viegli kopēt.
Kā pacients saprot, ka viņš stumblēja uz scam?
Trauksmes ikona galvenokārt ir spiediens. Kad tas sākas, pieņemsim, ka vakar bija nepieciešams sākt lietot šo narkotiku, jums nav laika domāt, nekas nav jādodas uz citām vietām. Tas ir, šie diezgan vienkārši spiediena elementi.
Onkoloģijā patiešām ir ļoti reti, ka ir nepieciešams sākt ārstēšanu tieši tagad, tieši šī minūte.
Ir skaidrs, ka, ja viņiem ir vajadzīgs daudz naudas un laikam ir spiediens, lai cilvēkam nebūtu laika atkal domāt, tad, visticamāk, kaut kas nav kārtībā.
http://media.nenaprasno.ru/articles/keysy/pravda-i-vymysly-vokrug-immunoterapii-intervyu-s-onkologom-mikhailom-laskovym/